新药被《新英格兰医学杂志》证实对2019-nCoV感染有效,确定在中国扩大临床试验


雷锋网消息,近日,NEJM(新英格兰医学杂志)发表了一位2019-nCoV感染者在美国治愈过程的文章。文章中这名2019-nCoV感染者在美国隔离治疗之后病情出现恶化,对其使用抗病毒药物Remdesivir(瑞德西韦)之后,症状出现了立竿见影的变化,用药次日退烧、不再需要吸氧、血氧饱和度恢复到94%-96%。

使用的抗病毒药物Remdesivir(瑞德西韦)是由美国吉利德(Gilead)公司研发用于抗冠状病毒家族-埃博拉病毒的试验药物,该药目前在美国也处于临床试验阶段,在中国大陆和港澳台地区并未上市。

Remdesivir(瑞德西韦)结构式

一例治疗数据尚不能完全证明抗病毒药remdesivir针对2019-nCoV感染的有效性和安全性。

雷锋网了解到,北京中日友好医院将与吉利德公司开展抗病毒药物remdesivir的第三期临床试验。主要试验对象为轻、中度新冠肺炎患者,预计于2月3日开始,4月27日结束。将会对2019-nCoV感染者进行随机、双盲、安慰剂对照试验,此次试验由中日友好医院曹彬教授牵头,总样本量为270例。

患者为第二代感染者,前期X光片没有显示异常

这篇《新英格兰医学杂志》论文表示,这名2019-nCoV感染者于1月15日结束武汉的探亲,返回美国。但是该名感染者表示,在探亲期间,并没有到过华南海鲜市场,也没有接触已知的感染者,所以应该属于第第二代感染者。

雷锋网注:第一代感染者:在海鲜市场内感染者。第二代感染者:被第一代感染者传染的武汉人或到过武汉的人。第三代感染者:被离开武汉的人传染,自身没有去过武汉的感染者。第四代感染者,大概就是全国各地被第三代传染的人群。

这名感染者返回美国第一天,开始咳嗽。第二天,在咳嗽之余,他还自觉有一些发热。第三天,他选择在家休息,并依旧感觉有发热现象。而在了解到美国CDC的健康警报后,结合自己的症状和武汉旅行史,他决定去医院,在就医的全过程中该名感染者都佩戴了口罩

雷锋网注:美国CDC发出三级健康警告。如果过去14天去武汉旅行并发烧、咳嗽或呼吸困难的话:马上就医,就医或去急诊室之前先打电话告知。 避免和其他人接触。咳嗽或打喷嚏的时候用纸巾或者衣袖捂住口鼻。

医院的初步诊断结果显示,该感染者体温为37.2度,肺部有听诊音,但是X光胸片的结果没有显示异常。

之后,医务人员收集了他的鼻咽拭子样本,用于病原体的检验,而甲流和乙流的检验结果均为阴性。48小时后,剩余的检验结果也陆续返回。医生们同样没有检测出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外,医生们还检测了4种已知的常见冠状病毒(HKU1,NL63,229E,OC43),结果仍然是阴性。 基于这些阴性结果,以及患者的武汉旅行史,医院开始检测这名患者是否携带新型冠状病毒,并要求这名感染者回家,在当地卫生部门的监督下进行自我隔离。

早期的隔离治疗以辅助性照料为主

1月20日,检测结果显示,该患者的鼻咽拭子和口咽拭子样本均呈现2019-nCoV阳性。之后,这名感染者被收治于西雅图附近一家医院开始隔离治疗。

【 图片来源:药明康德  所有者:药明康德 】

这篇《新英格兰医学杂志》文章作者表示,患者开始隔离治疗之后,出现恶心和呕吐现象。这与武汉第一名隔离治疗出院患者陈述的初期状况十分相似。

除了恶心、呕吐、持续的发烧和干咳之外,这名患者并没有感到任何气短或胸痛症状,监测的主要生理指标也在正常范围之内。

所以在隔离治疗的前五天,这名感染者只是接受辅助性的治疗,包括每天输注2升生理盐水,并接受恩丹西酮的治疗,以缓解恶心。

虽然这名感染者最初隔离治疗的主要生理指标,均在正常范围之内。但是从隔离治疗的第二天开始,该感染者就出现腹泻和腹部不适。在腹泻的粪便样本中,医生们也检测出了新型冠状病毒的存在(rRT-PCR结果阳性)。

隔离治疗期间病情突然恶化

论文表示,隔离治疗前几天,这名感染者的X光胸片看起来依旧没有异常。然而从隔离治疗五天开始,情况急转直下,感染者左肺下叶出现非典型肺炎特征,以及持续性高烧。

在病情恶化的同一天晚上,患者的呼吸情况也出现问题,血氧饱和度下降到了90%,需要吸氧,且多个部位的样本出现新型冠状病毒的阳性结果。第六天开始吸氧。

这些状况与从武汉归来的北京中医院刘清泉院长描述的,武汉2019-nCoV感染者恶化状况十分相似。状况如果进一步恶化将有可能产生细胞因子风暴,进而威胁生命。考虑到病情的恶化,医生们开始使用万古霉素和头孢吡肟两种抗生素进行治疗。

雷锋网注:细胞因子风暴是一种求助信号,目的是让免疫系统霎时间火力全开。这最后一招自杀式的攻击不仅能够损伤病毒,也会留下一大堆连带伤害,其中血管承受了其中最主要的攻势。细胞因子风暴令血管壁变得更容易穿透,因此动脉、静脉和毛细血管都开始渗出血液和血浆,最终将会导致多个器官产生衰竭。

考虑新药,立竿见影出效果

与此同时,医生们考虑尝试一种尚未获批的药物——由吉利德(Gilead)公司研发的抗病毒药remdesivir。这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。

这种药物计划用于治疗冠状病毒家族的埃博拉病毒,因为2019-nCoV病毒里同样有RdRp。所以,这种在研疗法也有可能对冠状病毒进行抑制。

隔离治疗的第七天晚上,这名病情恶化的感染者正式接受了remdesivir的静脉输注。

第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改变。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已没有其他症状。

截止这篇论文发表日期1月31日,这名患者虽仍在隔离治疗,但是已经退烧唯一的症状就是咳嗽,且严重程度与日俱减。 这篇文章作者最后表示,这名感染者发病(并非住院)的第4天和第7天,病毒具有很高的载量水平,因此有传播的潜力。而且感染者粪便中也检测到新型冠状病毒,2019-nCoV病毒对于呼吸道外的潜在影响目前还不了解。

这名感染者早期只有发烧和咳嗽的现象。直到症状出现的第九天,病情才进展到肺炎的阶段。早期的症状非常轻微,且和其他冬季的传染性疾病有着类似之处,增加了诊断的难度。